中药黄连有毒吗?黄连毒理、中毒剂量与中毒反应

【别名】味连,川连,川黄连,鸡爪连。

【炮制】

酒炙可引药上行,善清头目之火,吴萸制可抑制其苦寒之性,使黄连寒而不滞,清气分湿热,散肝胆郁火。姜制黄连,能缓和苦寒之性,善治胃热呕吐。

【应用】

(1)清热燥湿。用于胃肠湿热所致的腹泻、痢疾、呕吐等症。如香连丸、葛根芩连汤等。

(2)泻热。用于热病,热盛火炽、壮热、烦躁、谵语神昏等证。如黄连解毒汤、黄连阿胶汤等。

(3)解毒,用于痈肿疮毒、疔毒内攻、耳目肿痛等症。

【剂量】

常用量2~10g。

口服中毒量较大,大多见于黄连素注射过敏反应。

【成分】

含多种生物碱,主要为小蘖碱约5~8%,其次为黄连碱、棕榈碱(巴马亭)、药根碱、非洲防己碱及青荧光酸。

黄连叶中含小蘖碱1.4~2.8%。

【药理】

(1)对革兰氏阴性和.阳性细菌均有显著的抑制效果,小蘖碱通过抑制细菌糖代谢中丙酮酸的氧化过程,影响细菌对维生素B6、烟酰胺的利用,并抑制细菌DNA、RNA,蛋白质及类脂的合成,干扰细菌繁殖,并能增强白细胞吞噬能力,增强机体免疫功能,从而达到抗菌消炎的兰州哪家医院可以治好癫痫病作用。

(2)黄连对神经中枢有抑制作用,并能促进胆汁结合型胆红素排泻,增加胆汁形成,使胆汁变稀,有利胆作用。

(3)小蘖碱作用于血管平滑肌,舒张血管,使血压下降,并能抑制心房胆碱酯酶,对心脏功能有影响。

【毒理】

黄连及其提取物口服极少发生中毒反应,黄连素肌注及口服过量可出现过敏反应,静脉滴注易发生急性心源性脑缺氧综合症。

过敏药理机制:黄连中所含生物碱,作为一种变应原能够诱发人体过敏反应。参与人体过敏反应的抗体反应素,属于免疫球蛋白E族(IgE)抗体,机体首次接触变应原以后,所产生的IgE吸附于靶细胞表面,形成致敏状态。此后如果再接触同一变应原,与附着于细胞表面的IgE结合而发生反应,可抑制细胞膜上的腺苷环化酶,使细胞内环磷酸腺苷(CAMP)的浓度减低,导致组织胺释放引起细胞内的变化可在短时间内形成,从细胞内嗜碱性颗粒中释放出组织胺;同时多形核白细胞释放出一种慢性反应物质(SAS-A),再由这些物质引起一系列化学反应,再激发或释放出5-羟色胺、缓激肽、肝素等血管活性物质,引起荨麻疹等过敏反应。

黄连素静脉滴注可引起.中毒反应,其中毒量20~400mg不等。其中毒机理是小蘖碱对中枢神经大剂量先兴奋后抑制,对心脏也有显著抑制作用。中毒量使呼吸先增强,然后减弱,终至麻痹,其毒忻州癫痫早期如何治疗理机制大致为如下几个方面:

(1)小蘖碱能够抑制心脏胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱的分解减少,乙酰胆碱过多而兴奋迷走神经,引起心脏骤停.

(2)小蘖碱能作用于血管平滑肌,舒张血管,引起血压下降,并能直接抑制心脏而导致循环骤停。

(3)黄连素还能够对中枢神经系统产生抑制作用,使呼吸中枢抑制,甚至出现麻痹,导致呼吸衰竭而死亡。

【中毒反应】

过敏反应为服药或肌注后5~6小时,胸部发痒,起全身风团疹块,颜色嫩红,搔痒不止,伴见烦躁不安。

静脉点滴黄连素中毒表现为神经系统,呼吸系统和循环系统症状。

神经系统症状——在静滴时突然两眼上翻,口吐白沫,四肢抽搐,瞳孔散大,二便失禁。呼吸系统症状---―呼吸急促,潮式呼吸,继之呼吸停止。心血管循环系统症状-—在静脉点滴中出现心慌、胸闷,血压突然下降,摸不到脉搏,测不到血压,心跳停止,或无前期症状,心跳突然停止。

【诊断】

(1)有口服黄连及其提取物的过敏史。

(2)肠道疾病、低血钾时静脉点滴黄连素。

(3)心电图可见心律紊乱、房室传导阻滞。

(4)在点滴黄连素过程中,有胸闷、心慌、双眼上翻、抽搐、烦躁等表现者。

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【处理】

过敏反应的处理:

(1)给予抗组织胺类药物,如苯海拉明、扑尔敏、息斯敏,或给予异丙嗪25~50mg,每日3次。

(2)静脉注射2%氯化钙与5%溴化钠混合液.5~10ml,每日1~2次。

(3)用何首乌9g,防风6g,荆芥9g,地肤子12g,甘草6g,元参9g,丹参15g,水煎分两次服,1日4次,连服5~6日。

(4)用当归9g,川芎6g,赤芍9g,生地12g,苦参15g,地肤子9g,白藓皮6g,蝉蜕4.5g,甘草6g,水煎服,每日1剂,连服3~4日。

(5)伴烦躁者,可针刺大椎、风池、内关、合谷。

黄连素静脉点滴中毒的处理:

(1)发现有心慌、胸闷、两眼上翻时,立即停止点滴。

(2)补充钾盐,调整水电解质平衡。

(3)给予抗心律失常药,如心得安等。

(4)若心跳停止,立即给氧或人工呼吸,胸或心脏按压,心内三联针注射。

(5)注射可拉明、洛贝林等呼吸中枢兴奋剂,以及升压素、肾上腺素等循环中枢兴奋剂。

(6)病情控制后应立即输入葡萄糖生理盐水及补钾,以防抽搐反复发作,加速毒物排泄,严密观察,及时再次投入抢救。

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(7)用防风12g,甘草30g,煎水频服,或服用万能解毒汤。

(8)心律失常,呼吸衰竭,心脏骤停,针刺人中、内关、心俞、神门等穴,强刺激。

【预防】

(1)尽量不用黄连素点滴,必要时要有应急措施,并严密观察,一旦出现症状,立即停药。

(2)有心脏病人禁用黄连素点滴。

(3)有黄连过敏史者忌用。

(4)不要单独使用黄连,经过配伍效果更好,比如黄连解毒汤比单纯小蘖碱抗菌作用强,且不以形成抗药性。

【伪品】

有以单叶升麻根(又名土黄连,岩黄连)和酸模根(又名酸不留,酸母)等充黄连入药,前者为祛风止痛药,后者能凉血解毒、利尿杀虫,其作用与黄连不同,应注意鉴别。

【附注】国产黄连除黄连CoptisChinensisFranch外,尚有峨媚野连,又称野连,主产四川;三角叶黄连,又称雅连,为四川栽培品种,和云南黄连,又称云连,主产云南西北部。市场以味连为主,其它三种入药用,尚有马尾连为毛莨科唐松草,也有地方充药用。

黄连素点滴中毒有以下特点:循环骤停,反复发作,大多数易于复苏;毒副作用多见于女性,且死亡率高;既往均无心脏病史;胃肠疾病严重及感染伴低血钾者,易出现静滴时的中毒反应。